Este longa narra a ascensão e queda do traficante de drogas mais temido do mundo, Pablo Escobar (Javier Bardem) e seu caso de amor com a jornalista mais famosa da Colômbia, Virginia Vallejo (Penélope Cruz), durante um reinado de terror que dividiu um país.
No início dos anos 80, Escobar constrói uma das operações mais lucrativas da história da humanidade. Notório por seu cartel de drogas, ele deseja respeito por seu trabalho humanitário e conhecimento político. Ele também tem um olho para as mulheres, e sua esposa Victoria (Restrepo) pacientemente permite que ele tenha sua liberdade, desde que seus filhos possam ter uma vida normal.
Seu famoso caso com a jornalista de TV Virginia é outra história, mas ela continua fiel a Pablo, mesmo quando o agente Neymar (Sarsgaard) se oferece para tirá-la da escalada da violência.
